新型精準殺癌藥物　「生物導彈」ADC抗癌藥丨臨床腫瘤科謝耀昌醫生

醫學發展一日千里，治療癌症的方法亦日新月異，除了普羅大眾所認識的手術、化學治療、放射治療（電療）、標靶治療、免疫治療、荷爾蒙治療、同位素治療之外，還有最新研發的有抗體藥物複合體(Antibody-Drug Conjugates，ADC)，今天就跟大家介紹一下。

抗體藥物複合體，是將具有標靶專一性的抗體，與高毒性的化療藥物結合，利用抗體的標靶性將化學藥物帶到特定的癌細胞，透過細胞膜表面的特定受體進入細胞，在癌細胞內釋放化學藥物，毒殺癌細胞，並大幅降低副作用提高安全性。

時至今日，已有十多款ADC獲得美國食品藥物管理局（U.S. FDA）和 歐洲藥品管理局（European Medicines Agency，EMA）的核准上市。當中有用於血液系統惡性腫瘤，也有用於實體瘤。

ADC使用例子包括：

1.Fam-trastuzumab deruxtecan，就是連結了標靶抗體Trastuzumab和化療藥物DXd。除了2019年被批准使用於HER2陽性的乳癌，也批准使用於HER2突變的轉移性非小細胞肺癌，更於2021年批准用於轉移性或局部晚期的HER2陽性胃癌及胃-食道癌的第二線以上治療。

2.無法手術切除的三陰性乳癌，侵襲性高，復發率高，傳統上只能以化療治療。最新研發的ADC，Sacituzumab Govitecan-hziy 則結合了 TROP2(trophoblast antigen 2)抗體 和SN-38 抗癌藥物irinotecan的活性代謝物，已被核准於三陰性乳癌的後線使用，且因為TROP2在許多抗藥性癌症都有高表現，目前已在進行多種實體腫瘤的臨床試驗。

3.Brentuximab vedotin 是由 Chimeric IgG1 抗體和微管蛋白聚合抑制劑所構成，可結合抗原 CD 30，並經由胞吞作用進入細胞釋放出 MMAE來抑制微管蛋白聚合，進而導致細胞死亡。可以用於治療復發或頑固型 CD 30+ 何杰金氏淋巴瘤(Hodgin’s Lymphoma，HL) 及治療復發或頑固型全身性退行分化型大細胞淋巴瘤(systemic anaplastic large cell lymphoma，sALCL)。